本究诘阐述了一例女性患者病例，该患者发扬为复发性头痛和恶心。初度手术后，病分解诊教导为原发性脑骨赘瘤。可是，尽管罗致了针对骨赘瘤的化疗，患者仍出现复发。通过全面的会诊复核（包括下一代测序[NGS]），发现了胶质母细胞瘤的典型突变。这些发现突显了胶质赘瘤鉴识会诊的挑战，尤其是当典型的轮流双相模式不明显时。复发性肿瘤露馅鄙俗的软骨母细胞性骨赘瘤样区域，周围环绕着神经胶质组织，伴有血管增生和非典型神经胶质细胞，最终会诊为胶质赘瘤。本文究诘恶果强调了使用NGS协助病理学家准确会诊脑肿瘤的价值世界杯app，尤其是在疑难病例中。这种步调与宇宙卫生组织（WHO）淡薄的徐徐更新一致。

▲摘自《胶质赘瘤25例临床病理学特征及预后分析》

背 景

胶质赘瘤（GS）是一种萧疏的胶质母细胞瘤组织病理学亚型，占病例的 2%。它们具有相同的年齿溜达，男女比例为 1.6:1，且倒霉的是，它们与胶质母细胞瘤同类肿瘤具有疏导的不良预后。肿瘤的克隆进化被以为是胶质母细胞瘤细胞中不雅察到的表型变化的基础。雷同骨或软骨样分化的模式极为萧疏。在某些病例中，鄙俗的赘瘤样区域可能笼罩肿瘤的简直性质，从而使患者的临床处分复杂化。

病 例

患者女，48 岁，因突发性头痛（夜间将其叫醒）伴恶心及高血压危象住院。野心情断层扫描（CT）露馅一病灶，大小为 49×37×49 mm，伴小钙化灶。磁共振成像（MRI）随后露馅右侧颞顶叶病灶，呈明显强化，中央坏死，以硬脑膜为基底并伴硬脑膜尾征，内板骨质增生。该病灶伴明显周围水肿及占位效应，导致中线移位7 mm，教导为恶性肿瘤（图1A和B）。患者罗致了右侧额顶颞开颅术，术中见一质软、范畴明晰的结节状病灶，局部与硬脑膜粘连，但易于切除。完了肿瘤全切除，术后MRI扫描说明。未发现术后神经功能缺损。

▲图1 MRI影像

送检多个灰白色鱼肉样碎组织，总体积约 10 cm³，对一都样本进行了仔细查验。病理查验恶果教导会诊为原发性脑骨赘瘤。镜下见病灶为细胞密集的脑内肿瘤，由束状梭形细胞构成，呈席纹状陈列（图2）。可见鄙俗的类骨质岛，中央呈软骨样外不雅，与梭形细胞群范围明晰。梭形细胞、软骨样组织及骨细胞区域均露馅核异型性及高核分裂活性（每 2 mm² 20个核分裂象）。坏死区占肿瘤体积的 50%。该明显雷同骨赘瘤的病灶周围环绕密集的神经胶质组织，伴部分异型性及局灶性微血管增生，起首被解读为反应性胶质增生。免疫组织化学分析说明为骨赘瘤分化：类骨质岛中MDM2核抒发阳性，而CDK4或STAT6核抒发阴性；IDH1免疫组化阴性；GFAP在阁下区域抒发，在里面区域抒发轻细。因此，该病灶被会诊为原发性脑软骨母细胞性骨赘瘤。全身CT未发现其他病灶。患者罗致顺铂蚁集多柔比星化疗有研讨。

▲图2 具有骨赘瘤因素的胶质赘瘤

第 8 个月随访MRI露馅局部复发：原切除腔内出现一新病灶，大小为 27×14×19.5 mm，同期额叶出现一 4.5 mm大小的结节状病灶（图1C和D）。由于患者在罗致针对骨赘瘤的化疗后仍复发，由另一位病理医生依据非典型胶质灶的存在对初步会诊进行了从头评估，将其从头解读为胶质赘瘤。第二次手术后出现轻度左侧偏瘫。全身MRI未发现其他病灶。复发病灶的组织学发扬与之前相同：鄙俗的软骨母细胞性骨赘瘤样区域，周围环绕伴血管增生的神经胶质组织及非典型神经胶质细胞；GFAP和ATRX抒发阳性，IDH1和p53抒发阴性。Ki-67增殖指数在骨赘瘤样区域为60%，在胶质区域为 20%。对首次是手术病灶进行了全面的下一代测序（NGS）检测。检测到 3 个体细胞突变：PTEN基因p.C136R突变、CDKN2A纯合缺失，以及TP53基因p.R175H突变。未不雅察到骨赘瘤的典型分子编削，包括CDK4、RUNX、MYC基因突变或MDM2扩增。因未检测到DICER、CIC、SMARCA或SMARCB基因突变，与原发性脑赘瘤干系的分子编削也被遗弃。遂行第二次开颅术切除肿瘤。结合首发病灶的组织学发现和NGS数据，对复发病灶进行显微切割，以通过NGS分别分析阁下胶质母细胞瘤样因素和中央骨赘瘤样因素。两个因素中均发现疏导的遗传学编削，包括PTEN基因p.C136R突变和CDKN2A纯合缺失。第二次样本未检出TP53突变。最终会诊为伴骨赘瘤样因素的胶质赘瘤。

讨 论

当组织学发扬教导特定肿瘤类型但其位置激发疑问时，病理医生的专科判断至关热切。当存在明确的赘瘤样因素时，伴有轻细异型性的胶质区域若同期出现血管内增生或肾小球样结构，应警惕胶质赘瘤的可能。原发性和继发性颅内赘瘤均已得到充分意志，但其轴内或轴外位置的判断偶然具有挑战性。本病例中，一丝胶质因素被误以为反应性胶质增生，导致会诊主要聚焦于丰富的骨赘瘤样因素。遗传学分析可扶助会诊，尤其在本病例这类教导有限的萧疏实体中，突显其当作临床器用的价值。胶质赘瘤的遗传学仍知之甚少，其遗传学特征与胶质母细胞瘤相同，但EGFR扩增稀有。胶质赘瘤最具特征性的遗传学编削为PTEN突变、CDKN2A缺成仇TP53突变，同期虚浮EGFR扩增。

尽管模式学和免疫组织化学查验关于会诊胶质赘瘤至关热切且时常已实足，但当临床发现、疾病进展、影像学特征和组织学发扬不一致时，探索潜在遗传学对决策具有价值。由于本钱较高且对核心神经系统肿瘤虚浮即时拯救运用，下一代测序（NGS）并非老是可行。可是，其运用日益鄙俗为这些肿瘤的会诊和预后带来挑战。核心神经系统肿瘤的遗传学分析跟着时代推移促进了WHO分类的完善。进一步表征胶质赘瘤有助于细目改日拯救的潜在分子靶点，举例PTEN或CDKN2A编削。尽管TP53在骨赘瘤和胶质母细胞瘤中均常见编削，但特定的TP53 p.R175H突变在胶质母细胞瘤中更常见且具有特征性，是胶质母细胞瘤中第二常见的TP53突变。该变异在复发胶质赘瘤中缺失，可能反应 10% TP53突变阳性细胞对化疗的反应，正如先前在乳腺癌和卵巢癌中所报谈的那样。PTEN突变见于50%的胶质母细胞瘤。此外，胶质瘤是捎带此处报谈的p.C136R突变的五大肿瘤之一，而骨赘瘤时常发扬为PTEN表不雅遗传千里默或杂合性缺失。值得顾惜的是，COSMIC数据库中骨肿瘤无PTEN p.C136R突变记载。CDKN2A纯合缺失存在于 60% 的胶质瘤中，相沿本例患者胶质赘瘤的会诊。CDKN2A缺失仅见于 10% 的骨赘瘤，且大大都为胚系缺失，本例已遗弃。据究诘东谈主员所知，这两个基因的共缺失偶有报谈。可是，尚无骨赘瘤同期存在CDKN2A缺成仇PTEN突变的报谈。尽管TP53、PTEN和CDKN2A编削的同期发生并非明确会诊依据，但本例中检测到的特定突变相沿胶质赘瘤的会诊，因为这些遗传学编削在胶质母细胞瘤中常见。尽管存在组织病理学相反，但有假说以为胶质赘瘤的胶质因素和间充质因素均发祥于单一神经干细胞，并分享特定遗传学编削。真理真理的是，究诘东谈主员发现两个因素中存在疏导的PTEN和CDKN2A肇端突变，相沿这一假说。

胶质赘瘤（GS）的骨赘瘤样分化萧疏，尽管连年来获得进展，但描述其分子病理学特征的大样本究诘仍然稀缺。总之，本究诘对一例胶质赘瘤进行了全面的组织病理学分析并辅以遗传学究诘，突显了分手伴骨赘瘤样因素的胶质赘瘤与原发性脑骨赘瘤的复杂性。鉴于胶质赘瘤发生率更高，且恶性胶质因素可能不明显（ 由于早期回荡为骨赘瘤，或由于赘瘤样因素可笼罩基础胶质母细胞瘤，使其不仅失去典型模式，还失去胶质免疫表型），胶质赘瘤应当作首选会诊。当典型的轮流区域双相模式不明显时，这种鉴识可能具有挑战性。这些肿瘤类型的鉴识会诊应主要依靠模式学评估，下一代测序（NGS）在可能的情况下可当作扶助时期，以相沿会诊并增进临床对核心神经系统肿瘤遗传布景的市欢。

参考文件：

Marti-Macia C, Navarro L, San-Miguel T, Megias J世界杯app, Carbonell-Zamorano J, Sanchez-Pardo M, Roselló-Sastre E. Next generation sequencing unravels a gliosarcoma mimicking cerebral osteosarcoma. Rev Esp Patol. 2025 May 10;58(4):100825. doi: 10.1016/j.patol.2025.100825. Epub ahead of print. PMID: 40349619.